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表不雅遗传修饰是指在不编削DNA序列的前提下，通过化学修饰来调控基因抒发的流程。这些化学修饰主要包括DNA 修饰（如甲基化、乙酰化、泛素化、磷酸化、类泛素化） 、组卵白修饰和非编码RNA的调控等 （ Bates SE. N Engl J Med, 2020, 383(7):650-663. doi:10.1056/NEJMra1805035 [IF: 96.2] ） 。 现存探讨发现，肠说念菌群移植能对表不雅遗传发生 成心障碍作用 。

探讨成果

01 下调DNA甲基化（加多成心基因抒发）

苏氨酰基tRNA合成酶（TARS）是一个tRNA合成流程中要津的酶，能通过滚动苏氨酸催化tRNA的氨基酰化，属于基因翻译所必需的卵白质。在肠菌移植后，非乙醇性脂肪肝患者肝脏组织中的TARS基因开动子区域cg02068164甲基化进度镌汰，复原宽泛抒发。此外，患者肝脏组织晚期角质化包膜卵白（LCE3C）、MTOR复合物调控商量卵白（RPTOR）和锌指卵白（ZFP57）等多个基因的转录调控区域内甲基化水平齐发生成心变化（Stols-Gonçalves D. Gut Microbes,2023,15(1):2223330.doi:10.1080/19490976.2023.2223330 [IF: 12.2]）。

02 上调DNA甲基化（镌汰疾病基因抒发）

系统性红斑狼疮患者的侵犯素商量基因IFI44L、IFIT1、IFIT3、PLSCR1存在低甲基化位点，即基因抒发活跃。而肠菌移植后，患者外周血INF-γ、IFIH1、EMC8和TRIM58开动子区域的甲基化水平上调，即炎症商量基因抒发下落，炎症响应改善（Zhang B. J Autoimmun,2023,141:103047.doi:10.1016/j.jaut.2023.103047 [IF: 7.9]）。

肌动卵白纤维商量卵白1（AFAP1）是一种参与线粒体功能和外周胰岛素抵抗的基因，与葡萄糖代谢编削和炎症商量，在代谢笼统征患者中抒发加多。肠菌移植能有用促使代谢笼统征患者的AFAP1基因位点cg04751533发生甲基化，即镌汰商量基因抒发。（van der Vossen EWJ. Gut Microbes, 2021, 13(1):1993513. doi:10.1080/ 19490976.2021.1993513 [IF: 12.2]）

03 调控非编码RNA

忙绿梭菌感染引起的肠说念菌群失息争种种性减少编削养分素和代谢物水平，可能影响表不雅遗传并编削基因抒发。肠菌移植能上调miR-26b、miR-23a、miR-150和miR-28-5p等轻飘RNA（miRNA）水平，这些miRNA的上调可引起FGF-21、IL-12B、IL-18和TNF等炎症靶标基因抒发镌汰（Yadegar A. Cell Host Microbe,2023,31(5):695711.doi:10.1016/j.chom.2023.03.019 [IF: 20.6]）。

04 不利影响

现在未检索到肠菌移植关于表不雅遗传产生不利影响的文件。

论断

一言以蔽之，肠菌移植能在表不雅遗传层面障碍商量基因的抒发，既可通过下调DNA甲基化促进成心基因抒发，亦可通过上调DNA甲基化阻碍疾病商量基因抒发，还能调控非编码RNA障碍商量疾病基因。

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